मध्यरात्री i.e.
ओकसान मिखाईलोवा ड्रॅक्किन
- आम्ही आमचे कार्यक्रम सुरू ठेवतो. आम्ही स्त्रीविरोधात व्याख्यान आणि चर्चा आहेत, आम्ही नियमांमध्ये पूर्णपणे प्रवेश केला आहे, म्हणून आम्ही त्यातून बाहेर जाण्याचा प्रयत्न करू. प्रोफेसर पोलूनिना तात्याणा इव्हगेना गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी विभाग उघडते. लेक्चर "पी 450 सायटोक्रोम कुटुंबाची भूमिका पाथोजेनेसिसमध्ये आणि नॉन-अल्कोहोल चरबी यकृत रोग उपचार."
तात्याना evgenievna polunina., प्राध्यापक, वैद्यकीय सायन्सचे डॉक्टर:
- Cytochrome P450 (सीआयपी 450) - मानवी शरीराच्या सार्वभौम एंजाइमच्या तथाकथित तथाकथित. पी 450 Cytochromas असंख्य यौगिकांच्या ऑक्सिडेशनमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात (स्टेरॉईड्स, पित्ताशये, फॅटी ऍसिडस, प्रॉस्टॅग्लॅंडिन, ल्यूकोट्रिजन्स, बायोजेनिक अमीन्स), तसेच Exogensous संयुगे (औषधे, औद्योगिक प्रदूषण उत्पादने, कीटकनाशक, कार्सिनोजेन्स आणि mutagens), नंतर, xenobiatics म्हणतात.
या स्लाइडमध्ये, आपण पहात आहात की Cytochromas पी 450 कुठे आहे. ते सायटोस्लमध्ये हेपेटोस्टे येथे स्थित आहेत. एंडोप्लास्मिक रेटिकुलम स्थानासाठी आधार आहे. आणि, विशेषतः, लिपिड झिल्ली, ज्यात फॉस्फोलिपिड्सचे दोन-लेयर लेयर आहे, त्यात अनेक कनेक्ट केलेले स्ट्रक्चर्स आहेत. हे एक सायटोक्रोम आहे, ज्यात लोहोप्रोटीन, निकोटिनींद्रंदिन इंडिन्यूक्लेटाइड आणि ऑक्सिडोरेन्डिन्यूक्लेक्लेटेस समाविष्ट आहे, जे चयापचय कॉम्प्लेक्स आणि उपरोक्त xenobiotics मध्ये समाविष्ट केले जाईल.
या गटातील सर्वात सामान्य प्रतिनिधींना कोणत्या क्लिनिकियनचा उपचार केला जातो ते सायटोक्रोम पी 452 एसी, पी 450 2 डी, पी 450 2 ई 1, पी 450 3 ए 4 आहे. या एंजाइमने चयापचयात्मक प्रतिक्रिया आणि एक सायटोक्रोम विस्तृत श्रेणीची उत्पत्ती केली आहे, बर्याच औषधांद्वारे चयापचय केला जाऊ शकतो ज्यामध्ये भिन्न रासायनिक संरचना आहे. त्याच औषधास सायटोक्रोम पी 450 आणि विविध अवयवांमध्ये विविध प्रदर्शनास अधीन आहे. आणि म्हणून, विशेषतः, सर्वात महत्वाचे सायटोक्रोम, जे आम्ही लक्ष देतो ते सायटोक्रोम पी 450 2 ई - सर्वात महत्वाचे ISoenzyMe सर्वात महत्वाचे IsoenzyMe, ते कमी-घनता लिपोप्रोटीन्स तोडते.
सध्या, केवळ फिनोटाइपिंगसाठीच नव्हे, जे सायटोक्रोम पी 450 च्या विशिष्ट आयएसओएनझीमच्या सब्सट्रेट विशिष्टतेवर आधारित आहेत, परंतु एक किंवा दुसर्या एंजाइम आणि चयापचयाची क्रिया मार्कर सब्सट्रेटच्या फार्मेकायनेटिक्स आणि एकाग्रता बदलते. अपरिवर्तित पदार्थ आणि त्याचे मेटाबोलाइट. परंतु संबंधित आयसेन्झाइमचे जीन्स ओळखून P450 Cytochrome Isoenzyme ची दृढनिश्चय आहे. पॉलिमेज चेन प्रतिक्रिया वापरून. याला पी 450 Cytochrome isoenzy च्या जीनोटाइप म्हणतात.
या स्लाइडमध्ये, आम्ही हेप्लोस्टिक रेटिकुलम, सायपोट्रोम पी 450 स्थित आहे, जे 50 पेक्षा जास्त आहेत, आणि एका विशिष्ट सायटोक्रोममध्ये विभाजित केलेल्या औषधे, हे काही प्रकरणांमध्ये सायटोकरोम आणि फॉर्म वेसिकुलासह जोडत आहेत. या प्रकरणात तणाव आणि सायटोकिन्स यामुळे होपटतोट हानीचे नुकसान झाले; यामुळे ट्यूमर्न्रोटिक कारकांच्या सक्रियतेचे नेतृत्व होते आणि विशेषतः कॅस्पेस लॉन्च करण्यासाठी एक ट्रिगर घटक आहे जो स्वतः उत्परिवर्तन प्रक्रियेसह प्रकट करतो.
नॉन अल्कोहोलिक यकृत रोग, जे नंतर नोसोलॉजिकल युनिटला वाटप करण्यात आले होते, 1 9 80 पासून नॉन-अल्कोहोलिक यकृत रोग (एनएएफएस) म्हणून ओळखले जाऊ लागले, यकृतमधील बदल शोधून काढणे, जे अल्कोहोल जखमांसारखेच असते.
नॉन-अल्कोहोल फॅटी लिव्हर रोगाचा नैसर्गिक अभ्यासक्रम प्रारंभिक टप्प्यासारखा आहे, जो प्रगती करत नाही, आणि stetohepatitis, जे भयंकर वनस्पति अभिव्यक्ती, साइट्रिसिस सिंड्रोम आणि डिसपेप्टिक प्रकटीकरण सह आहे. फाइब्रोसिसच्या विकासासह एक गंभीर समस्या आहे - यकृतच्या सिरोसिस आणि पोर्टल हायपरटेन्शन आणि कार्सिनोमा विकसित होत आहे.
मी आपले लक्ष वेधू इच्छितो की 18 9 4 9 मध्ये केसेनने यकृतचे विशिष्ट आर्किटेकोनिक्स प्रस्तावित केले, ज्यामध्ये बीम स्ट्रक्चर आहे. बीमच्या परिघावर, ज्यात बहुगल्पीय स्वरूपाचे हेपेटोसाइट्स असतात, एक ट्रायड आहे: एक पितळ, पोर्टल शिरा आणि धमनी. हे स्लाइड सामान्य निरोगी यकृत आणि हेपेटोसाइट चरबी घुसखोरी दर्शवते. लिव्हर स्टेटोसिस, जो नॉन-अल्कोहोल यरुशलेम फॅटी रोगाच्या विकासाच्या पहिल्या टप्प्यांपैकी एक आहे, या योजनेमध्येर्फे वृद्ध स्वरूपात सादर केला जातो.
जळजळ प्रक्रियेच्या विकासाचे खालील प्रकार, ज्यामुळे तंतुमय ऊतींचे नेतृत्व होते, यकृतासह ते पसरत आहे, आम्ही स्टेटहिपिटिस आणि पोर्टल हायपरटेन्शनच्या विकासासह यकृतच्या पुढील सिरोसिसमध्ये पाहतो. बर्याचदा, हे यकृताच्या सूक्ष्म पोषण सिरोस्कोसिस आहे, जे आधीच अल्कोहोलिक यकृत रोगाच्या विकासाच्या टप्प्यात आधीच मंजूर आहे, यात पोर्टल हायपरटेन्शन, एस्कोझसचे वैरिकास नसलेले, पोट, जटिलता यकृतासाठी सामान्य आहेत. सिरोसिस आणि घातक परिणाम.
नॉन-अल्कोहोल स्टेटोजीटसह, बर्याचदा विकसित होणारे क्षण जे सहसा संबंधित रोग म्हणून संबद्ध असतात: मधुमेह, लठ्ठपणा. रुग्णांमध्ये, नॉन-अल्कोहोल स्टेटोहिटायटीस 75% पर्यंत विकसित होते आणि जर मधुमेह मेलीटस आणि लठ्ठपणा एकत्र असेल तर या 9 0% रुग्णांना नॉन अल्कोहोलिक यकृत रोग आहे.
यकृत निःसंशयपणे मेटाबोलिक सिंड्रोमला प्रभावित करणारा मुख्य लक्ष्य बॉडी आहे. इंसुलिन प्रतिरोध हा एक प्रमुख वैशिष्ट्य आहे जो हेपेटोसाइट्स, यकृत डिस्ट्रोफी, नॉन-अल्कोहोल स्टेटोजीट आणि लिव्हर सिरोसिसमध्ये लिपिड्सच्या संचयाचा आधार आहे.
मला हे लक्षात घ्यायचे आहे की चयापचय सिंड्रोम केवळ ग्लूकोज सहिष्णुतेचे उल्लंघन करीत नाही तर विचित्रपणा, उदर-व्हिस्केरल लठ्ठपणा, इंसुलिन प्रतिरोध आणि हायपरिनुलामिया, धमनी हायपरटेन्शन, लवकर एथेरोसक्लेरोसिस, हेमोस्टासिस, हायपरकेमिया, हायपरॅन्ड्रोड. मला असे म्हणायचे आहे की नॉन-अल्कोहोलिक यकृत रोग, स्टेटोसिस हा चयापचय सिंड्रोमचा भाग आहे आणि सध्या क्विंटेट आहे, ज्याचा पूर्वी "घातक चौकडी" म्हटले जाते.
या स्लाइडवर सादर केलेल्या जोखीम घटकांना कधीकधी वेगवेगळ्या देशांमध्ये बदलले जातात, विशेषतः अमेरिकन पोझिशन्स आणि युरोपियन पोझिशन्स किंचित भिन्न असतील. परंतु, कमर वर्तुळ, ट्रायग्लिसरायड्स, लिपोप्रोटीन्स, ब्लड प्रेशर, विशेषत: 130/85, ग्लूकोजचे स्तर संकेतकांचे संकेतक आहे जे मेटाबोलिक सिंड्रोमसह रुग्णामध्ये शोधले जाणे आवश्यक आहे.
लिपिड एक्सचेंजशी संबंधित रोग, हे: नॉन-अल्कोहोलिक यकृत रोग, द्विपक्षीय प्रकारचे मधुमेह, आयझिकिक यकृत रोग, अतिपरिचित रोग.
रोगजनक योजनेत, अॅडिपोस टिश्यूचे इंसुलिन प्रतिकार विशेष महत्त्वपूर्ण आहे. वाढलेली लिपोजेनेसिस, म्हणजे फॅटी ऍसिडची पातळी वाढते, ट्रायग्लिसरायड्स आणि लिपोटोक्सिसिटीच्या संश्लेषणात वाढ झाली आहे की इंसुलिन प्रतिरोधक विकास होत आहे आणि यामुळे चयापचय डिसफंक्शन, फॅटी ऍसिडची चयापचय वाढते. आणि विशेषतः लिपोप्रोटीन्स आणि जळजळ सक्रिय करण्यासाठी. हे क्रेपर सेल्स आणि स्टार सेल्स आहेत, जे भविष्यात केवळ कमी घनता लिपिड्स वाढते हे केवळ खरं नव्हे तर निःसंशयपणे फाइब्रोसिसच्या सहाय्याने स्टेटोहिपेटाइटिस हे तथ्य ठरते आणि आम्ही त्या दिशेने चालणार्या प्रक्रियेची क्रिया प्राप्त करतो. यकृत सिरोसिस.
हेपेटोसाइट लेव्हल, फॅटी ऍसिडमध्ये ट्रायग्लिसरायड्सशी संपर्क साधला जातो आणि कमी घनतेच्या लिपोप्रोटीन्सच्या स्वरूपात निर्यात केला जातो, ही सामान्य हेपेटोस्टीमध्ये एक परिस्थिती आहे जी मिटोकॉन्ड्रिया, पेरोक्स्योमा आणि मायक्रोसॉम्स आणि मायक्रोस्कोशी संबंधित ऑक्सीकरणशी संबंधित आहे.
निःसंशयपणे, इंसुलिन प्रतिरोधांच्या यंत्रणेमध्ये, जे येथे सादर केले आहे, मुख्य भूमिका एक ट्यूमरकोटिक घटक, मुक्त रेडिकल्स, लेप्टिन, फॅटी ऍसिड आणि लिपोलिसिसमध्ये वाढते ज्यामुळे लिपोलिसिसमध्ये वाढ होते, ज्यामुळे चरबी ऍसिड्सचे शोषण होते. मिटोकॉन्ड्रियामध्ये फॅटी ऍसिडचे ऑक्सिडेशन आणि हेपेटसाइटमध्ये फॅटी ऍसिडचे संचय देखील.
सायटोकरोम पी 450 4 ए 11 आणि पी 450 2 ई 1 ची प्रेरणास लिपिडच्या पेरोक्सिडेंट ऑक्सिडेशनकडे नेते, ज्यामुळे ट्रायग्लिसरायड्सच्या संचयांशी संबंधित क्षण सक्रिय करण्यासाठी निःसंशयपणे कारणीभूत ठरतात. Hyperinsulamia एक महत्त्वाचा मुद्दा आहे जो इंसुलिन प्रतिरोधास कारणीभूत ठरतो. हे ग्लाइकलिसिस, फॅटी ऍसिड संश्लेषण आणि हेपेटोसाइट्समध्ये ट्रायग्लिसिसिसचे संचय वाढते.
पुढील स्लाइडमध्ये, मायक्रोसॉमल ऑक्सिडेशन आणि मिटोकॉन्ड्रियल β-ऑक्सिडेशनमध्ये संवादाची यंत्रणा दृश्यमान आहे. कृपया लक्षात घ्या की मिटोकॉन्ड्रियल ω-ऑक्सिडेशन आणि मिटोकॉन्ड्रियल β-ऑक्सिडेशनने तथाकथित पेरोक्सिसोमल β-ऑक्सिडेशन रिसेप्टर्स आणि विशिष्ट रिसेप्टर्सच्या प्रक्षेपणानंतर पेरॉक्सिसिस प्रसारणात सक्रिय केले. यामुळे विशिष्ट प्रोटीनचे संचय व्यक्त करणे आणि त्यानुसार, ऍसिटिल-कोनेझाइम ए, जे यंत्र जमा करते आणि लॉन्च करते, ते डिकारबॉक्साईइलिक फॅटी ऍसिडसह ओव्हरलोड करते.
पुढील स्लाइडमध्ये, आपल्याला दिसेल की स्टेटोहिपायटिस आणि फाइब्रोसिस मिटोकॉन्ड्रियल सक्रिय ऑक्सिजन फॉर्मच्या पार्श्वभूमीवर तयार केले जातात. फायब्रोसिसच्या प्रक्षेपणासाठी मुख्य मुद्दा निःसंशयपणे छोट्याशी संचयित आहे, ज्यामुळे दाहक घुसखोर, फायब्रोसिस आणि स्टार पेशींचे सक्रियकरण तयार होते. स्टार पेशींना सायटोक्सची सुरूवात, जसे कि ट्यूमोग्रिकलिक फॅक्टर ट्रान्सफॉर्मिंग वाढीचे घटक. अँटिऑक्सिडेंट सिस्टीमचे कमी होणे एफएएस-लेगे, ऑक्सिजनचे मिटोकॉन्ड्रियल सक्रिय स्वरूप, हेपेटोसॉस्टचे नेक्रोसिस होते आणि आणखी एक तंतुमय फॅब्रोसिस विकसित करते, जे सिरोसिसच्या विकासासाठी आधार आहे.
हे स्लाइड योजना सादर करते, आपल्याला हेपेटसाइटमध्ये जमा होणारी लिपिडची जास्तीत जास्त दिसते. मिटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन आणि सायटोक्रोम पी 450 ची कारभारी लिपिड पेरोक्झिडेशनच्या सक्रियतेच्या आघाडीवर, क्रेवेल सेल्स, इन्फ्लॅमेटरी सायटोकिन्स, स्टार सेल्स आणि एपोप्टोसिसचे सक्रियकरण, जे पुढील हेपेटोसाइट नॅक्रोसिसच्या विकासास कारणीभूत ठरते.
चयापचय सिंड्रोम खूप महत्वाचे आहे, कारण नॉन-अल्कोहोलिक यकृत रोग, हे चयापचय सिंड्रोमचा भाग आहे. आणि केवळ हेपेटोसॉस्टावर नाही, ज्यामध्ये कमी घनतेच्या लिपोप्रोटीन्स आणि खूप कमी घनतेच्या पातळीवर वाढ झाली आहे, ट्रायग्लिसरायड्स (हे खूप महत्वाचे आहे), परंतु अंत्यवाला सेलवर देखील प्रभाव पाडते. एंडोथेलियल डिसफंक्शन होतो आणि क्षण देखील लिपी लॉन्च केला जातो, जो लिपिडच्या peroxidation सह संबद्ध आहे, जे एथेरोस्क्लेरोसिस, अचानक मृत्यू, हृदयविकारास प्रभावित करणारे पदार्थांचे संचय.
निःसंशयपणे, फ्री फॅटी ऍसिडच्या पातळीवर वाढ अॅडिपोसाइट्सशी संबंधित आहे. आणि विशेषत: अंतर्भूत असलेल्या कोलेस्टेरॉलमध्ये परमाणु रिसेप्टरच्या विविध तणाव देखील होतात. आणि सध्या, तथाकथित सक्रिय पेरोक्सिस प्रीफेरेशन रिसेप्टर सध्या महत्त्वाचे आहे, जे लठ्ठपणासह कार्य करतात, मधुमेहासह, नॉन-अल्कोहोलिक यकृत रोगासह.
मोनोसाइट (मॅक्रोफेज) काही प्रकरणांमध्ये जळजळ प्रतिसादाचे स्तर वाढवून (Tommornecrotic घटक, interleukins-6, झिल्ली टार-सारखे रिसेप्टर्स, फ्री फॅटी ऍसिड्स) देखील क्षणांनी क्षण सुरू केले जे फॅटी ऍसिडच्या रोगशैली प्रभावांशी संबंधित क्षण देखील सुरू करतात.
इंसुलिन प्रतिरोधांचे मूल्यांकन करण्याचे निकष 1 9 85 पासून ओळखले जाते. हे होमा इंडेक्स - होमिओस्टॅसिस मॉडेल आकलन आणि अधिक आधुनिक क्विक्री इंडेक्स - क्वांटेव्ह इन्सुलिन संवेदनशीलता. इंसुलिन, सीरम ग्लूकोज तसेच मानदंडांचे एकाग्रता येथे आहे.
मला लक्ष द्यावे लागेल की नॉन-अल्कोहोल यकृत रोग असलेल्या सर्व रूग्णांना नकोच यकृत बायोप्सी आयोजित करणे आवश्यक आहे. आमच्याकडे सध्या क्षण आहेत जे यकृत शरीराच्या घुसखोरीचे स्तर निर्धारित करणे आपल्यासाठी शक्य आहे. आणि विशेषतः, हे फायब्रोटेस्ट आहे.
नॉन-अल्कोहोल यकृत रोगाच्या निदान अल्गोरिदममध्ये, आम्ही केवळ विशिष्ट वैशिष्ट्यांवर लक्ष केंद्रित करतो, परंतु अॅलानाइन आणि एस्पॅजिनिक ट्रान्समिनेज, गॅम-ग्लायव्हॅन्सपेंडेडस, क्षारीय फॉस्फेटासच्या एंजाइमच्या क्रियाकलाप देखील, अल्कोहोलच्या स्वागतावर लक्ष द्या, जे मागील सहकार्यांकडून चर्चा केली गेली. आणि मला नक्कीच, जोखीम घटकांवर लक्ष देणे आवडेल: मेटाबोलिक सिंड्रोम, इंसुलिन प्रतिरोध, मधुमेह मेलीटस. आवश्यक असल्यास, यकृत बायोप्सी आवश्यक असल्यास, या परिस्थितीच्या सुधारणास उपचार दिला जातो. निःसंशयपणे, बायोप्सीसाठी पूर्ण वाचन आवश्यक आहेत. आणि जर शरीर मास इंडेक्स 35 आणि 40 पेक्षा जास्त असेल तर उपाय आधीच चालू आहेत, जे सर्जिकल उपचारांशी संबंधित आहेत.
मला बर्याच ड्रग्स (नेस्टरॉईड - अँटी-इंफ्लॅमेटरी ग्लुकोकॉंटिकिस, आणि स्टेरॉइड ड्रग्स, टेट्रासाइक्लिन अँटीबायोटिक), एक पौष्टिक घटक (उपासमार, वेगवान वजन कमी, सर्जिकल हस्तक्षेप, चयापचय अनुवांशिक घटक, विशेषतः, हेमोचोमॅटोसिस, विविध विषबाधा) आणि इतर संवादात्मक रोग. वेगवेगळ्या निदानासाठी हे खूप महत्वाचे आहे.
स्टेपोसिस स्टेजमध्ये, लठ्ठपणाचे उपचार, इंसुलिन प्रतिरोध, डिस्लिपिडीमिया महत्वाचे आहे. स्टेटोजीट टप्प्यात, सर्वात महत्त्वाचा मुद्दा ऑक्सिडेटिव्ह तणाव, सूज आणि फायब्रोसिस नष्ट करणे आहे.
Cytochrome P450 2 च्या अतिरिक्त प्रेरण, मुक्त radicals च्या प्रकाशन केल्यामुळे heatototes वर एक हानिकारक प्रभाव आहे. अनिवार्य फॉस्फोलिपिड्स केवळ अँटिऑक्सिडेंट्स म्हणूनच नव्हे तर सायटोक्रोम 2 ई 1 च्या क्रियाकलाप कमी करण्यासाठी एक अतिशय महत्त्वपूर्ण मुद्दा म्हणून देखील कार्यरत आहे, जे एम. अलिकरच्या कामात दर्शविले आहे. काही अभ्यासाचे निकाल सूचित करतात की आवश्यक फॉस्फोलिपिड्सचा परिचय Cytochrome P450 2e (व्लादिमीर ट्रोफिमोविच इव्हसकिन यांचे काम, जे 2004 मध्ये रशियन सूत्रांमध्ये मरीना व्हिक्टर मोस्काया सादर केले गेले होते).
नॉन-अल्कोहोल यकृत रोगाच्या अंतिम टप्प्यात, रॅक पेशी भाग घेतात. आणि प्रयोगशाळेच्या प्रयोगांमध्ये, असे दिसून आले आहे की cyp2e1 इनहिबिटरचा वापर करून रॅक सेल्स सक्रिय करण्याचा संपूर्ण प्रतिबंध सिरोसिसच्या विकासास प्रतिबंधित करतो.
200 9 मध्ये "हेप्लोलॉजी" जर्नलच्या जपानी लेखकाने "हेलोओलोलॉजी" जर्नलच्या जपानी लेखक म्हणून मी आपले लक्ष वेधित करू इच्छितो, तर यकृत अल्कोहोल मॉडेलच्या आधारे, सायटोक्रोम पी 450 2 वर लक्ष देते , एसीटिल-सीओएच ऑक्सिडेस आणि निकोटिनी रेडडेन इंडिनल्यूक्लेटाइड-ऑक्साइडेस, त्या आवश्यक फॉस्फोलिपिड्स या पॅथॉलॉजीसह अँटी-इन्फ्लॅमेटरी एंटी-ऍपोपॉटिक आणि अँटीफिंडिकल क्रियाकलाप प्रदर्शित करतात.
P450 Cytochrome इनहिबिटर वापरण्यासाठी हे एक सैद्धांतिक पर्याय आहे, आणि विशेषतः एस्स्शियल तयार करणे, जे संदर्भ आहे, आणि सायटोक्रोम पी 450 2 ई आणि अनुक्रमे, अनुक्रमे, पी 450 4 ए 11 मध्ये प्रतिबंधित करण्यासाठी एक आवश्यक मुद्दा आहे. हे लिपिड, ग्लायकोलिसिसचे ऑक्सिडेशन प्रतिबंधित करते आणि फॅटी ऍसिडचे संश्लेषण कमी करते.
नॉन-अल्कोहोल यकृत रोगाच्या उपचारांमध्ये, औषधे सादर केली जातात: इंसुलिन सेंसिटायझर्स, अँटिऑक्सिडेंट्स, हेपेटोप्रोटेक्टर, अँटीमिक्रोबियल तयारी.
पण मी झिल्ली फॉस्फोलिपिड्सकडे लक्ष देऊ इच्छितो. ते सेल झिल्लीचे मुख्य लिपिड घटक आहेत. फॉस्फोलिपीड झिल्लीला नुकसान सायटोलिसिस सिंड्रोम मिळते आणि ऑक्सिजनच्या प्रतिक्रियाशील घटकांपेक्षा जास्त प्रमाणात फॉस्फोलाइपिड झिल्लीचे नुकसान होते जेणेकरुन मायक्रोसोमल γ-ऑक्सिडेशन आणि पेरॉक्सिमल β-ऑक्सिडेशनच्या आधारावर फॉस्फोलाईपीड झिल्लीला नुकसान होते. त्यानुसार, फॉस्फोलाईपीआयडी झिल्लीचे नुकसान म्हणजे सेलचा मृत्यू होतो, ज्यामुळे फायब्रोसिसच्या प्रक्षेपण आणि स्टार सेलची सक्रियता वाढते.
यकृतच्या संरचनेचे नुकसान झिल्लीला नुकसान आहे. आवश्यक फॉस्फोलिपिड्सच्या स्वरूपात ही एक सामग्री आहे जी लिपिड्सच्या रिटर्नमध्ये सेल झिल्ली पुनर्संचयित करते. यकृत संरचना पुनर्संचयित करणे यकृत कार्य पुनर्संचयित करणे शक्य करते.
आमच्या रुग्णांना अल्कोहोल यकृत रोग, अल्कोहोल हेपेटायटीस नाही आणि इतर यकृत रोग आहेत, हे एक निर्विवाद तथ्य आहे. ई. कुंज (मोनोग्राफ 2008) नुसार, आवश्यक फॉस्फोलिपिड्समध्ये एंटीफिब्रिक्रिक इफेक्ट आहे, यासारख्या फॉस्फोलाईपीड्समध्ये एंटीफिब्रिक्रिक इफेक्ट असते.
हे एक प्रकाशन आहे जे 2008 मध्ये औषधीय आणि नैदानिक \u200b\u200bडेटाच्या आधारावर जारी करण्यात आले होते. आवश्यक फॉस्फोलिपिड्सचे उपचार, अल्कोहोल वापर, लठ्ठपणामुळे विकसित झालेल्या विविध एटिलॉजीजच्या चरबीच्या यकृत रोगाचे लक्ष वेधून घेणे आणि विविध घटकांचे निर्मूलन करण्यासाठी एक प्राधान्य आहे.
मी लक्ष वेधू इच्छितो की तेथे एस्सेंशियांकडे अनेक संशोधन आहेत. हे अभ्यास प्रत्येकासाठी ओळखले जातात. पण मला असे म्हणायचे आहे की साखर मधुमेह "निबंध -" नॉन-अल्कोहोल यकृत रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये हे शक्य आहे ग्लूकोज, ग्लाकेटेड हेमोग्लोबिन, सीरम कोलेस्टेरॉलचे स्तर सामान्य करते.
आणि शेवटी, मला असे म्हणायचे आहे की अल्कोहोल गैरवर्तन नसताना चरबीच्या अनुपस्थितीमुळे चरबीच्या चरबीचे वर्णन केले आहे. जोखीम घटक दुसर्या प्रकारचे मधुमेहाचे एक मधुमेह आहे. नॉन-अल्कोहोल फॅटी यकृत रोगाच्या रोगाने, सायटोक्रोम पी 450 2 ई 1 ची जास्त क्रियाकलाप समान आहे. रोगाच्या कोर्ससाठी नैदानिक \u200b\u200bपर्याय: उजव्या हायपोकॉन्ड्रियममध्ये वेदना, अस्थिबंधात्मक आणि डिसपेप्टिक डिसऑर्डर, हेपेटोमेगली. आणि आमचे निदान अल्गोरिदम अल्कोहोल आणि नॉन-हायड्रोजन, तसेच यकृतच्या व्हायरल घावांवर आधारित आहे.
ड्रॅपिना ओम
मी\u003e शैक्षणिक अकाजी इव्हसकिन व्ही. टी.: - ओकसाण मिखेलोवना, "आपल्या संदेशाशी बोलण्याची संधी" सायटोक्रोम पी 450 आणि औषधे औषधी वनस्पती ". आपले स्वागत आहे!
प्रोफेसर ड्रॅपिना ओएम: - आज मला सायटोक्रोम पी 450 आणि संमती संभाव्य परस्परसंवादांबद्दल बोलावे लागले. आणि, बहुतेक, मी ताबडतोब म्हणतो, प्रोटॉन पंप इनहिबिटर आणि क्लोपिडोग्रेलच्या परस्परसंवादाच्या समस्येची काळजी घेण्यासाठी. या विषयावर अनेक प्रकाशने. सर्वसाधारणपणे, सर्वकाही पूर्णपणे स्पष्ट नाही, परंतु मी या समस्येवर माझा दृष्टीकोन सादर करण्याचा प्रयत्न करू.
म्हणून, जर आपण ड्रग परस्परसंवादाबद्दल बोलत असाल तर आपण प्रथम किंवा ड्रग्स परस्परसंवादास एक किंवा अधिक औषधे (एलएस) च्या अगदी एकाचवेळी किंवा अनुक्रमिक वापराच्या फार्मॉक्सोलॉजिकल इफेक्टमध्ये बदल करू शकू.
आणि सर्वसाधारण म्हणून, सर्व परस्परसंवाद विभागले जाऊ शकतात, तसेच औषधी संवाद, यावर:
- संवेदनशीलता प्रभाव;
- जोडीदार क्रिया;
- जेव्हा कारवाईची रक्कम येते तेव्हा त्या क्षण;
- आणि प्रभाव प्रभाव.
हे सर्व सहानुभूतींचे वर्ग संदर्भित करते, जेव्हा एक मैत्रीपूर्ण औषध प्रतिक्रिया येते किंवा विरोधाभास.
औषध परस्परसंवादाचे प्रकार देखील क्लिनिकल फार्मॅकनेटिक्सनुसार विभाजित केले जातात:
- फार्मास्युटिकल, जे शरीराच्या बाहेर विविध परस्परसंवाद सूचित करते;
- फार्मोकोकिनिक हे औषधी पदार्थांच्या फार्मोकोकोकिक वैशिष्ट्यांमध्ये बदल आहे;
- फार्माकोडायनामिक, जेव्हा वापरलेल्या औषधांपैकी एक बदल होतो.
आपल्या रुग्णांना लागू असलेल्या सर्व औषधे, आम्ही आपल्याबरोबर अर्ज करतो, त्याच प्रकारे पास करतो. हे दोन टप्प्या आहेत.
टप्पा मी ऑक्सिडेशनचा टप्पा आहे. आणि फक्त येथे एक मोठी भूमिका आहे किंवा सायटोकरोम आर 450 प्रणालीद्वारे मुख्य भूमिका घेतली जाते.
आणि दुसरा टप्प्यात, ज्या स्लाईडवर सादर केलेल्या विविध पदार्थांसह मेथिलनेशन आणि संयोगाने संपत असे अशा अनेक उपफन सुफानिट्स, एक देखील प्रतिष्ठित केले जाऊ शकते.
असे म्हटले पाहिजे की CytoCrome R450 प्रणाली एक अतिशय कठीण प्रणाली आहे, ही एक मायक्रोसोमल ऑक्सीकरण प्रणाली आहे. जर, किंवा या प्रणालीचे आभार, आम्ही जगणे आणि दीर्घ काळासाठी जगणे आणि आमच्या रुग्णांना बर्याच काळापासून जगण्याची संधी मिळते, कारण औषधे डिटेक्सिफिकेशन आणि मेटाबोलिझम मुख्य मार्ग, आणि त्याशिवाय, हे मुख्य आहे मार्ग आणि पदार्थ विरघळवून घेण्याची आणि शरीरापासून काढून घेण्याची मुख्य संधी.
मुख्य स्थानिकीकरण यकृत आहे, जरी हे सिस्टम काही इतर अवयवांचे प्रतिनिधित्व केले गेले आहे. आणि, मी आधीच असे म्हटले आहे की, मूत्रपिंड आणण्यासाठी पदार्थ कमी विषारी आणि चांगले घुलनशील पदार्थ बनविणे मुख्य कार्य आहे.
मी सायटोक्रोम पी 450 कशी कशी करतो याचे थोडक्यात सांगेन. ही एक शक्तिशाली प्रणाली आहे. ते इतके शक्तिशाली आहे की ते ऑक्सिजन अणू मोडू शकते, I.. ओ 2, त्यास दोन इलेक्ट्रॉनमध्ये विभाजित करा आणि एक इलेक्ट्रोन xenobiotic मध्ये घाला, किंवा खराब विरघळलेल्या औषधात घाला. तर, आमच्याकडे एक खराब घनिष्ट पदार्थ, किंवा xenobiotic आहे, सुमारे 2 ऑक्सिजन आहे आणि एनएडीएफ + एच + च्या सार्वभौमिक कमी करणारा एजंट आहे. हे एन + देखील आवश्यक आहे जेणेकरून अतिरिक्त प्रोटॉन दिले जाईल. आणि सायटोकरोम पी 450 सिस्टीमद्वारे रूपांतरण केल्यामुळे आपण पाहतो की या प्रतिक्रियेचा परिणाम म्हणून, पाणी तयार केले जाते, ऑक्सिडायज्ड पीडीएफ पुनर्प्राप्ती आणि आधीच Xenobiotic, ज्यामध्ये ऑक्सिजनचे प्रोटॉन आणि इलेक्ट्रॉन तयार केले जाते. हे xenobiotic आधीच विरघळणारे, आउटपुट असू शकते.
या मोठ्या कुटुंबातील मुख्य कार्य सायटोकरोम पी 450 च्या विविध आयएसओएफर्म्ससह, अर्थातच मुख्य कार्य सीपी 3 ए 4 वर येते, ते जवळजवळ 34% आहे. परंतु आज, त्या आयफोनवर टिकून राहण्यासाठी, जे 8% चयापचय आणि प्रोटॉन पंप इनहिबिटरसाठी जबाबदार आहे, जे बर्याच भागांसाठी, सायटोकरो आणि त्याच्या आयसोफॉर्म सीपी 2 सी 1 9 च्या मदतीने देखील चयापित केले जाते. हे सायटोकरोम आणि त्याच्या आयसोफॉर्म सीपी 2 सी 1 9 सह चयापचय देखील आहे.
त्याची वैशिष्ट्ये अशी आहे की ती थोडा आहे, सायटोक्रोमच्या यकृताच्या पूलच्या फक्त 1%, जेव्हा मागील स्लाइडमध्ये दर्शविल्याप्रमाणे, ते 8% औषधे चयापचय करते. हे अनुवांशिक पॉलिमोर्फिझम आणि त्याचे चयापचय अभ्यास करतात, प्रामुख्याने ओमेप्रॅझोलवर, त्यामुळे दोन त्यानंतरच्या स्लाइड्सचे प्रतिनिधित्व करतात, ते OmePrazole चे रूपांतर आणि परिवर्तनांचे प्रतिनिधित्व करतात. अभ्यास इतर सबस्ट्रेट्ससह काम करतो, जे या स्लाइडवर सादर केले जातात. परंतु आमच्या क्लिनिकसाठी, अर्थातच, सर्वात मोठा स्वारस्य हा वॉरफिनचा चयापचय आहे, कारण अशा रुग्ण अॅट्रियल, प्रोप्रानोलोल आणि प्रोटॉन पंप इनहिबिटरच्या फायब्रिटरसह अधिक आणि अधिक होत आहेत.
म्हणून, आपण असे म्हणू शकतो की परस्पर संवादाचे तीन संभाव्य योजन आहेत.
प्रथम जेव्हा औषध आणि दुसरी औषध आहे, तेव्हा सायटोक्रोम इंड्यूसर (उदाहरणार्थ, फेनोबर्बिटल) चयापचय वाढते आणि या स्लाईडवर प्रथम चित्रित केलेल्या या औषधाच्या रक्तामध्ये आयुष्य कमी होते.
दुसरी परिस्थिती जेव्हा सायटोक्रोम इनहिबिटर (उदाहरणार्थ, फ्लूरोक्विनोलोनोन) औषधे किंवा औषधे वापरते तेव्हा दुसरी परिस्थिती असते. यामुळे रक्त प्लाझमामध्ये चयापचय आणि "जीवन" च्या वेळेस वाढ झाली आहे.
अशी अशी परिस्थिती आहे जिथे दोन औषधे सायको सायटोक्रोम पी 450 प्रणाली, औषध 1 आणि औषध 2 च्या समान आयटाबॉइज्ड आहेत आणि या प्रकरणात दोन्ही ड्रग्सचे चयापचय उद्भवतात. आजही ही योजना आहे की मी जास्त प्रमाणात विचार करू.
मी आधीच सांगितले आहे की सायटोक्रोम पी 450 सीपी 2 सी 1 9, त्याचा मार्कर एजंट ओमेप्रझोल आहे आणि म्हणूनच सायटोक्रोम आर 450 प्रणालीवर ओमेप्रॅझोलचा प्रभाव अतिशय चांगला अभ्यास केला आहे. हे ज्ञात आहे की तो त्यास प्रवृत्त करते आणि चयापचय आहे.
वेगवेगळ्या ओमेप्राझ आहेत. आम्हाला शिपिंग आणि डावीकडे हाताळणी माहित आहे. परंतु प्रत्यक्षात, डावखुरा आयसोमर्सकडे इतर अनेक प्रकाशन असूनही इतर अनेक गुणधर्म आणि इतर अनेक चयापचय आहेत. Cytochrome p450, म्हणजे, सीपी 2 सी 1 9 आयएसओ फॉर्म आयएसओ-फॉर्म, आणि इतर प्रकरणात, ओमेप्राझोलचे चयापचय - आणि regger, आणि सोडून, \u200b\u200bज्याने आम्हाला एझोम्रॅझोल नावाच्या नावावर माहित आहे.
मी सांगितल्याप्रमाणे, अनुवांशिक पॉलिमोर्फिझमचे योगदान महत्वाचे आहे. ही लोकसंख्या सुमारे 3% आहे. यामुळे असे दिसून येते की ओमेस्प्राझोलचे प्रमाण रक्त प्लाझमामध्ये वाढते आणि त्यानुसार, ओमेप्राझोलच्या एकाग्रता मोठ्या प्रमाणावर, औषधांच्या परस्परसंवादाचा धोका जास्त आहे, उदाहरणार्थ, क्लॉपिडोग्रेलसह, जे सीपी 2 सी 1 9 सायटोक्रोम सिस्टमद्वारे चयापित केले जाते.
अलीकडील अभ्यासाने सिद्ध केले आहे की तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम असलेल्या व्यक्तीचे जीवन देखील या सायटोक्रोमच्या क्रियाकलापांवर अवलंबून असते, त्यामुळे सायटोक्रोम पी 450 ची कमी चयापचय असलेल्या लोकांनी सायटोक्रोम पी 450 ची चयापचय करून टॅकोमोलिझमचा धोका असतो. युरोपीनोइड रेसमध्ये ते सुमारे 2% आणि मंगोलॉइड्समध्ये अशा मंद चयापचयांपेक्षा किंचित जास्त आहे.
जर आपण आता क्लॉपिडोग्रेलच्या फार्मासोक्रेटला स्पर्श केल्यास, आम्हाला हे देखील माहित आहे की हे एक निष्क्रिय पदार्थ आहे आणि क्लॉपिडोग्रेलच्या सक्रिय थियोल व्युत्पन्न करण्यासाठी, सीपी 2 सी 1 9 प्रणालीद्वारे यकृतद्वारे मार्ग माध्यमातून जाणे आवश्यक आहे, इंटरमीडिएट स्टेज 2 - ऑक्सो-क्लॉपिडोग्रोल येथे चालू. आणि मगच हे Thiol derivivative अपरिहार्यपणे प्लेटलेट रिसेप्टर्सशी संपर्क साधू शकतात, एटीपी प्रेरित.
अशा प्रकारे, क्लॉपिडोग्रेलचे फार्माकोडिनेशन परस्परसंवाद जे पूर्वी अनेक स्लाइडद्वारे सचित्र होते, ते केवळ खरं तरच अवलंबून नसते की सायटोक्रोम आइसोफॉर्म लोड आहे, परंतु डोसमधून देखील. उदाहरणार्थ, मोठ्या, ओमेप्राझोल किंवा दुसर्या प्रोटॉन पंप इनहिबिटरची डोस, अनुक्रमे क्लॉपिडोग्रेलच्या सक्रिय मेटाबोलाइटची डोस कमी करा, या रुग्णांमध्ये थ्रोम्बोसिसचा धोका जास्त आहे.
प्रश्न उद्भवतो: काय करावे? आपण क्लॉपिडोगेल लागू करू शकत नाही, उदाहरणार्थ, रुग्णांमध्ये. किंवा क्लॉपिडोग्रेल एस्पिरिन बदलण्यायोग्य आहे. ओमेप्रॅझोल वापरणे किंवा OmePrazol ला इतर प्रोटॉन पंप इनहिबिटर (आयपीपी) द्वारे पुनर्स्थित करणे शक्य आहे. मला असे वाटते की पहिल्या दोन प्रश्न, विशेषत: पहिल्या प्रश्नावर आम्ही नकारात्मकपणे उत्तर देऊ. क्लॉपिडोग्रेल लागू करणे किंवा नाही, कारण स्टॉपिडोग्रेल लागू करणे अशक्य आहे कारण स्टॅटिक्स सेट आहेत आणि अनेक इस्केमिक हार्ट रोग विविध गुंतागुंतांसह देखील बरेच आहेत. म्हणून, येथे सर्व डेटा येथे एक संशोधन आहे - उपचारांचा अभ्यास, असे दिसून आले आहे की, दोन-घटक प्लेटलेट थेरपी (क्लॉपिडोग्रेल + एस्पिरिन) वापर 31% द्वारे तीव्र मायोकार्डियल इन्फेक्शन विकसित करण्याचा धोका कमी करते. त्याच किंवा समान डेटा अॅक्स्प्री अभ्यासात होता, जेव्हा तो सुरुवातीला दर्शविला गेला की क्लॉपिडोग्रेल एस्पिरिन म्हणून प्रभावी आहे.
दुसरा प्रश्न: आयपीपी आणि एस्पिरिन यांच्यात वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण संवाद आहे का? हे ठरते की 2011 मध्ये हे काम प्रकाशित झाले होते, जे प्रोटॉन पंपच्या अवरोधकांमधील दर्शविते आणि क्लिनिकल परस्परसंवाद देखील शक्य आहेत. आणि या अभ्यासात असे दिसून आले आहे की तीव्र मायोकार्डियल इन्फेक्शनसह 50,000 रुग्ण, जर त्यांनी आयपीपी घेतल्यास, तीव्र मायोकार्डियल इन्फेक्शनचा धोका 46% वाढला आहे.
आणि शेवटी, क्लोपिडोग्रेल. हे मानले जाते, विशेषत: अकापरीच्या अभ्यासानंतर, क्लॉपिडोगेल इतके प्रभावी आणि सुरक्षित असल्यासारखे आहे. परंतु, तथापि, अगदी किंचित चांगली सुरक्षितता अद्यापही गॅस्ट्रोडोडूडनल अल्सर विकसित करण्याचा धोका आहे. जोखीम विशेषतः क्लॉपिडोग्रेल आणि एस्पिरिनच्या एकत्रित सेवनसह वाढत आहे. आणि त्यानुसार, आयपीए निश्चितपणे मदत करण्यासाठी येथे आहे.
प्रोटॉन पंप इनहिबिटरच्या प्रतिबंधात्मक हेतूची व्यवहार्य अनेक अभ्यासांमध्ये सिद्ध झाली आहे. येथे आकडेवारी देखील आहेत. नॉनस्टरॉइड-इंफ्लॅमेटरी ड्रग्सच्या वापराच्या पार्श्वभूमीवर आयपीपी 37% मध्ये गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव कमी करते. आणि आम्ही पाहतो की आपण ज्या रुग्णांना बोलत आहोत, तो एस्पिरिनचा कमी डोस, प्रोटॉन पंप इनहिबर्ससह झाकलेला होता, तृतीय साठी सरासरी रक्तस्त्राव कमी होतो.
अशा प्रकारे, आम्ही आता शिफारस केली आहे की आम्ही आता शिफारस केली आहे की आयपीपीएस (ओमेप्रॅझोल नव्हे) रुग्णांमध्ये स्थापित केलेल्या स्टेटमध्ये स्थापित केलेल्या स्टेटमध्ये क्लॉपिडोग्रेलमध्ये क्लॉपिडोग्रेलमध्ये दर्शविल्याप्रमाणे, जो 65 वर्षांचा आहे, ज्याला अल्सरेटिव्ह रोग आहे आणि इतरांना गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव होण्याचा धोका असतो. हे, कठोरपणे बोलणे, क्रूसेड स्केल, जे आज प्राध्यापक निष्क्रिय बोलले. बरेच मेटा परीक्षण केले गेले. आणि प्रत्यक्षात, आता शिफारसींमध्ये, डॉक्टरांच्या इच्छेसुसार, कोणत्या प्रकारचे IPP निवडण्यासाठी देखील दिले जाते, परंतु तरीही, या स्लाईड मेटा-विश्लेषकांवर दर्शविलेले लोक असे म्हणतात की तरीही IPP क्लॉपिडोग्रेल आणि मध्ये कमी डिग्री सायटोक्रोम पी 450 सीपी 2 सी 1 9 च्या getics प्रभावित करते, ते रॅब्रीझोल आणि पँटोप्राझोल आहे.
अनेक कामांमध्ये परस्परसंवादाचा प्रभाव चिन्हांकित केला आहे. मी त्यापैकी काही गोळा केले. पहिला 26 रुग्णांवर पहिला अभ्यास पहिला होता, लोड डोसमध्ये लोड डोसमध्ये लॅन्सोप्रॅझोलसह, क्लॉपिडोगोलचे प्रमाण 13% ने कमी केले.
आणखी एक दृष्टीकोन अभ्यास - एंजियोप्लास्टी नंतर तीव्र कोरोनरी सिंड्रोमसह रुग्ण (आधीच 300 आहेत), पँटोप्राझोलसह क्लॉपिडोग्रेल - प्लेटलेटवरील क्लोपिडोग्रेलच्या प्रभावामध्ये एक सांख्यिकीय अविश्वसनीय घट.
आणि, शेवटी, एक भूतपूर्व अभ्यास, रुग्ण - 16,000 पेक्षा जास्त ज्यांनी एंजियोप्लास्टी ग्रस्त आहे, आयपीपी सह क्लॉपिडोग्रेल - संयुक्त शेवटच्या समाप्ती प्राप्त करण्याच्या जोखीममध्ये वाढ झाली.
खालील अभ्यास एक अतिशय प्रसिद्ध अभ्यास आहे. हो आणि सह-लेखकएक भूतकाळातील कोहोर्ट अभ्यास, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम असलेले रुग्ण. त्यांच्यासाठी 3 वर्षे झाली. 3 वर्षांपासून त्यांना क्लोपिडोग्रेल प्राप्त झाला. मृत्यू आणि पुनरावृत्ती एसीएसमध्ये वाढ झाली आहे, I.. मायोकार्डियल इन्फेक्शन, ज्याला क्लॉपिडोग्रेलसह एकत्रितपणे 25% ने एकत्र केले होते.
कॅनडामध्ये, या डेटाला पुष्टीकरण देखील प्राप्त झाले. बैल सह 13,000 पेक्षा जास्त रुग्ण. क्लॉपिडोग्रेलच्या वापराच्या पार्श्वभूमीवर आयपीपी (ते ओमेप्रॅझोल) 40% सह क्लॉपिडोग्रेलच्या वापराच्या पार्श्वभूमीवर सुधारणा करण्यात आली. अपवाद अशा रुग्ण होते ज्यांना राबेझोल आणि पँटोप्राझोल प्राप्त झाले होते, जे कमी प्रमाणात सीपी 2 सी 1 9 प्रभावित होते आणि एच 2-ब्लॉक्सच्या पार्श्वभूमीवर मृत्यु दर देखील लक्षात आले.
याव्यतिरिक्त, तेथे असे कार्य होते जे प्लेटलेट फंक्शनमध्ये बदल घडवून आणतात, एस्पिरिनसह, क्लॉपिडोग्रेलच्या वापराच्या पार्श्वभूमीवर प्लेटलेट कार्ये, आणि नंतर ओमेप्राझोल या संयोजनात जोडले गेले. म्हणून या रूग्णांना ओमेस्प्राझोलला मिळालेल्या रुग्णांमध्ये, 7 व्या दिवशी प्लेटलेट रिएक्टिव्हिटीमध्ये महत्त्वपूर्ण वाढ झाली. अशा प्रकारे, रॅब्रीझोल आणि पँटोप्राझोल हे औषधे आहेत, माझ्या मते दुहेरी अँटीट्रोम्बोसाइट थेरपी असलेल्या रुग्णांना लागू केले जावे.
आणि अनेक पुष्टीकरण देखील. शाराराचा अभ्यास केला, ज्याने लक्ष्य ठेवण्याचा निर्णय घेतला: रब्बाझोल किंवा क्लॉपिडोग्रेलसह क्लॉपिडोग्रेल एजोप्राझोलसह विचित्र गुणधर्मांवर परिणाम करते. ओमेप्रॅडोग्रल ग्रुपमध्ये वेस शोषण करणार्या रुग्णांची टक्केवारी अधिक होती.
आणि पुढील अभ्यास, शेवटचा शेवटचा. क्लॉपिडोग्रलच्या एंटीयगेटिव्ह गुणधर्मांवर रॅबेल्राझोलचा प्रभाव पाहण्याचा संशोधकांनी लक्ष्य केले. आम्हाला आपल्या क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये असल्याचा अंदाज आहे, हे रब्रेझोल माहित आहे. प्लेटलेट रिएक्टिव्हिटी इंडेक्सचे मूल्यांकन केले गेले. आणि जेव्हा आम्ही पाहिले की जेव्हा आम्ही पाहिले की प्लेसबोसह एक गट, ओमेप्राझोल आणि रॅब्रीझोलसह एक गट असलेली एक गट, की कोणतेही बदल, i.e. बदल सांख्यिकीय अविश्वसनीय आहेत. तथापि, जेव्हा मी क्लॉपिडोग्रेल थेरपीला चांगले प्रतिसाद देणाऱ्या रुग्णांनी पाहिले आणि कौतुक केले तेव्हा ते बाहेर पडले की राबेझोल ग्रुपमध्ये हे रेफ्रिजरेशन रिएक्टिव्हिटी इंडेक्समध्ये बदल घडून आले आहे. पण ओमेप्रझोलमध्ये ते 43.2% होते. थोडे आकृती (-47.3% आणि -43.2%), परंतु त्याच्याकडे एक सांख्यिकीयदृष्ट्या विश्वासार्ह वैशिष्ट्य आहे, जे ओमेप्रॅझोल ग्रुपमध्ये, प्लेटलेट रिएक्युटिव्ह इंडेक्स बदलले.
अशा प्रकारे, जर आपल्याला डबल प्लेटलेट थेरपीसह रुग्ण प्राप्त झाला तर प्रथम नॉन-स्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लॅमेटरी ड्रग्स आणि एंटिट्रोम्बोसाइटिक औषधांच्या जोखमीने मूल्यांकन केले पाहिजे. आम्ही जोखीम घटक नसताना उच्च-जोखीम रुग्णांना, मध्यम जोखीम आणि कमी जोखीमांवर विभाजित करतो. तर, उच्च जोखीम. अनामिनेसी अल्सर, एकाधिक जोखीम घटकांचे पालन केले. मध्यम जोखीम 65 वर्षांपेक्षा जुनी आहे, एनएसएडीच्या उच्च डोस.
आणि त्यानुसार, या सर्व शिफारसींचे सारांश, मी अशा योजनेचा सल्ला देतो. एंटिट्रोम्बोसाइटिक फंड घेताना आयपीपी - मला पुन्हा म्हणायचे आहे - राबेराझोल, पॅरी, सर्व रुग्णांना सर्व रूग्णांना रक्तस्त्राव न करता, रक्तस्त्राव न करता, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव, अॅनॅमनेसिससह, जे सध्या दुहेरी अँटीकोंबोटिक थेरपी, सहकारी अँटीक्योग्युलंट थेरपी प्राप्त करतात आणि जोखीम घटकांपैकी एक आहे, उदाहरणार्थ, वय, जीसीएसचे उपचार किंवा गॅस्ट्रोसोफॉफियन रीफ्लक्स रोगाचे अभिव्यक्ती असणे.
XXI शतकातील रुग्ण काय आहे? आम्ही प्रामुख्याने 65 वर्षांपेक्षा जुने रुग्णांशी व्यवहार करीत आहोत. आणि हा रुग्ण काय आहे? या रुग्णाला अवरोधित केलेले जवळजवळ सर्व काही अवरोधित केले आहे. कॅल्शियम चॅनेल आणि बीटा-ब्लॉकर्स आणि बीटा-अवरोधकांच्या मदतीने आणि याचा अर्थ रेनीन एंजियोटेन्सिन-अॅल्डोस्टेरॉन सिस्टमला प्रभावित करते, आम्ही संबंधित रिसेप्टर्स अवरोधित केले. एस्पिरिन आणि क्लॉपिडोग्रेल सायक्लोकोक्सिजन आणि प्लेटलेट्स देखील अवरोधित आहेत. जर हे रुग्ण अजूनही चरबी असतील तर देव मनाला मनाई करतो आणि देव मनाई करतो, जर ते औषधे वापरते जे orlistat (pancreatic लिपस इनहिबिटर) कमी करते. Rosuvastatin द्वारे gmk-caa-restuctase देखील अवरोधित केले आहे, metformine अवरोधित आहे. म्हणून, 6 वर्षांहून अधिक काळ असलेल्या 50 हून अधिक रुग्णांनी 5 पेक्षा जास्त औषध घेतले आहेत. त्यानुसार, औषध परस्परसंवाद येथे अपरिहार्य आहेत. आणि अर्थात, या प्रकरणात, सायटोक्रोम पी 450 च्या ऑपरेशनमध्ये व्यत्यय आणण्यासाठी कमी प्रमाणात किंवा कमी होणार नाही अशा औषधे निवडणे चांगले आहे. आणि म्हणून, या कोर्समध्ये, सजिल्लो आणि गुरबीडा दरम्यान दुहेरी अँटीट्रोम्बोसाइट थेरपी किंवा अगदी एका बाजूला एकट्या प्लेटलेट थेरपीसह - अल्सर आणि रक्तस्त्राव, दुसरीकडे, कोरोनरी इव्हेंट्समध्ये घट झाली आहे, कदाचित रकप्रझोल असू शकते ( पॅरीट). लक्ष दिल्याबद्दल धन्यवाद!
| (0) |
Cytochrome p450. संरचना आणि कार्य
पहिल्या टप्प्यातील एंजाइममध्ये, अग्रगण्य ठिकाण सायटोक्रोम आर 450 सिस्टम (पी 450 किंवा सीप) व्यापते. मोठ्या संख्येने कॅटेनोबायोटिक क्रियाकलापांच्या दृष्टिकोनातून. हेटोकरोम पी 450 ची सर्वात मोठी एकाग्रता हेटोपोसाइट्स (मायक्रोसॉस) च्या एंडोप्लास्मिक रिटिकुलममध्ये आढळते. हेपॅटिक मायक्रोसोमल सायटोक्रोम पी 450 परकीय कंपाउंड्स आणि की-इन एक्सेनोबियोटिक डिटोक्सिफिकेशनमध्ये तसेच विषारी आणि / किंवा कार्सिनोजेनिक मेटाबोलाइट्समध्ये सक्रिय करण्यासाठी एक महत्त्वपूर्ण भूमिका एक महत्त्वपूर्ण भूमिका ठरवा. Cytochrome P450-debengen monoxyजेज एक मल्टिमेनमे इलेक्ट्रॉन-ट्रान्सपोर्ट सिस्टम आहे. सर्व Cytochromes पी 450 जंतू-समावेश प्रोटीन आहेत. सामान्यतः, हेम्स्की लोह ऑक्सिडाइज्ड अवस्थेत आहे (फे 3 +). फे 2 + राज्य पुनर्संचयित करणे, सायटोक्रोम पी 450 ऑक्सिजन किंवा कार्बन मोनोऑक्साइडसारख्या लिगंड्स बांधण्यास सक्षम आहे. पुनर्संचयित Cytochrome P450 एक जटिल CO सह 450 एनएम एक जास्तीत जास्त शोषण आहे, जे आधार आहे
या enzymes च्या नाव. Cytochromes p450 catalizing की मुख्य प्रतिक्रिया एक monoxygenase आहे, ज्यामध्ये एक ऑक्सिजन अणू सब्सट्रेट (आरएच) सह संवाद साधतो, आणि दुसरा H2o पुनर्संचयित केला जातो. प्रतिक्रिया प्रतिक्रिया प्रतिक्रिया मध्ये सहभागी आहे:
आरएच (सबस्ट्रेट) + ओ 2 + एनएडीएफएच + एच + -\u003e रोह (उत्पादन) + एच 2 ओ + एनएडीएफ +
सायटोक्रोमकडून सीटोकरोला एक इलेक्ट्रॉन प्राप्त करते यामुळे सायटोक्रोम पी 450 च्या इंट्रासेल्युलर लोकलायझेशनवर अवलंबून असते. ईपीआरमध्ये, जिथे झेंओबायोटिक्सच्या बायोट्रान्सफॉर्मेशनमध्ये समाविष्ट असलेले बहुतेक हेमेटोप्रोटीन आहेत, एलेक्र इलेक्ट्रॉनला एनएडीएफ-पी 450 रेडक्टेस म्हणतात. एक रेडक्टेज रेणू इलेक्ट्रानला वेगवेगळ्या पी 450 रेणूंमध्ये वितरीत करू शकतो. मिटोकॉन्ड्रियामध्ये, जेथे पी 450 ची इटॉरोम्स स्थित आहेत, स्टिरॉइड हार्मोन्स आणि व्हिटॅमिन डी चयापचय यांच्या बायोसिंथिसमध्ये सहभागी होते, इलेक्ट्रॉन 2 प्रोटीन्ससह हस्तांतरित केले जाते: फेरोरोमोडॉक्सिन किंवा फेरोकिन रेडक्टेज.
अंजीर मध्ये 1 Cytochrome p450 च्या उत्प्रेरक चक्र दर्शविते. चक्राचा पहिला भाग सबस्ट्रेटच्या ऑक्सिडेशनमध्ये ऑक्सिजन, द्वितीय - सक्रिय करतो. मायक्रोसोमल मोनोक्सीजन सिस्टमची योजना प्रथम एथॅबरशी फ्लाइटद्वारे वर्णन केली गेली. सध्या हे अनेक संशोधकांनी पुष्टी केली आहे. ही योजना खालील प्रमाणे आहे: पहिल्या टप्प्यात सबस्ट्रेटच्या परस्परसंवादात P450 च्या ऑक्सिडायझेशन फॉर्ममध्ये असतो. सबस्ट्रेट्ससह पी 450 बांधून
लोडाओस्पिनमधून एक अत्यंत वेगवान स्थितीत रत्न लोह एक संक्रमण आहे. दुसरा टप्प्यात परिणामी एंजाइम-सबस्ट्रेट कॉम्प्लेक्सच्या पुनरुत्थानामध्ये प्रथम इलेक्ट्रॉन, जे NAPFN पासून Napfu-विशिष्ट हस्तांतरण सर्किटसह येते
flavoprotoid i (nappn-Cytochrome आर 450 Reductase). तिसर्या टप्प्यात एक त्रिपुरात कॉम्प्लेक्स बनविण्यात समाविष्ट आहे: कमी सायटोक्रोम पी 450-सबस्ट्रेट ऑक्सिजन. चौथा टप्पा
दुसर्या इलेक्ट्रॉनद्वारे ट्रिपल कॉम्प्लेक्सच्या पुनरुत्थानाचे प्रतिनिधित्व करते, जे
हे त्यात नाद-विशिष्ट इलेक्ट्रॉन ट्रान्सफर सर्किटच्या कम्पासवर विश्वास आहे
cytochrome b5 restuctase किंवा flavoprothide II आणि Cytochrome B5. पाचव्या अवस्थेत अनेक प्रक्रिया आहेत ज्यात कमी त्रिपुरांच्या कॉम्प्लेक्स आणि त्याच्या क्षय हे हायड्रॉक्साइल केलेले उत्पादन आणि पाणी तयार करण्यासाठी क्षमा. या टप्प्यावर, सायटोक्रोम पी 450 स्त्रोत ऑक्सिडाइज्ड फॉर्ममध्ये जातो.
P450 Cytochromes खालील प्रकारच्या प्रतिक्रिया उत्प्रेरक: एक एलिफॅटिक किंवा सुगंधी कार्बन च्या hydroulation; दुहेरी संप्रेषण च्या epoxidation;
अणू (एस, एन, मी) किंवा एन-हायड्रॉक्साइलेशनचे ऑक्सिडेशन; ऑक्सिडायड ग्रुपचे हस्तांतरण;
आवश्यक संप्रेषणाचा नाश; Dehhydrogenation. काही प्रतिक्रिया catalyzed
चित्रात सादर सायटोक्रोम पी 450. 2 आणि 3. अभिक्रियांचे अनेक वर्ग चांगले आहेत
शेवटचा कार्बन हा साखळीमध्ये हायड्रॉक्सिलेट आहे, तथाकथित ओमेगा-हायड्रॉक्साइलेशन. म्हणून
अनेक पोजीशनमध्ये अंतर्गत हायड्रोकिलेशन आहेत (स्थिती -1, - 2).
यामुळे वेगवेगळ्या उत्पादनांच्या पर्यायांकडे नेले जाते, अगदी इतके सोपे अल्केन म्हणून हेक्सेन म्हणून. लक्षात घ्या की चक्रीय हायड्रोकार्बन्स देखील हायड्रोकिलेशनच्या अधीन आहेत. हायड्रॉक्साइलेशन रिअॅक्शनमध्ये, अर्ध-एसिटल प्रथम तयार केले जाते, जे नंतर अल्कोहोल आणि अल्डेहाइडमध्ये बदलते. Cytochrome p450 द्वारे allcenes च्या ऑक्सीकरण मध्ये दोन-खंड ऑक्साईड तयार केले जातात. ते त्यांच्या स्थिरतेमध्ये भिन्न आहेत आणि अत्यंत प्रतिक्रियाशील असू शकतात. उदाहरणार्थ, विनील क्लोराईड चयापचयात्मकदृष्ट्या ऑक्साईडमध्ये जात आहे, जे नंतर क्लोरोअॅकेटल्डॅडीहायडमध्ये रूपांतरित होते - म्यूटेनेन थेट डीएनएकडे कार्य करते. या अभ्यासामुळे स्प्रेयरमधील विनील क्लोराईडच्या वापरावर बंदी आली. निर्जंतुकीकरण (विनीलबेन्झेन) च्या व्हिनील ग्रुप त्याच्या कार्सिनोजेनिक गुणधर्मांसाठी ओळखले जाते, परंतु मानवी शरीर ते निर्जलीकरण करण्यास सक्षम आहे, डाइलमधील Epxyhyhhydrolese एंजाइम वापरुन ऑक्साईड अनुवाद करणे. परंतु एपॉक्सीहायड्रोलस नेहमीच मदत करत नाही. उदाहरणार्थ, Cytochrome P450 Vivo मध्ये EPLOTXIN EPHOTOXIN बी 1 संश्लेषित करते. हे कंपाऊंड अत्यंत प्रतिक्रियाशील इलेक्ट्रोफाइल आहे, स्थिर नाही आणि द्रुतपणे डीएनएसह जोडते. याव्यतिरिक्त, एपॉक्साईडपासून तयार केलेला डायल अस्थिर आणि अत्यंत प्रतिक्रियाशील आहे. Cytochrome p450 द्वारे सुगंधी यौगिक ऑक्सिडेशन देखील Epoxy देते, परंतु ते त्वरीत फिनॉल वर जातात. बेंझिनच्या हायड्रोकिलेशनच्या परिणामस्वरूप, प्राप्त फिनॉल पुन्हा हायड्रॉक्सिइलेट होऊ शकते, कॅटेकोल किंवा हायड्रोक्वीनोनमध्ये बदलू शकते. लक्षात घ्या की कॅंटेकोल आणि हायड्रोक्वीनोन ऑक्सिजनसह प्रतिक्रिया देऊ शकतात, विषारी आणि सुपरॉक्साइडसह विषारी असलेल्या समान प्रतिक्रिया दाबतात. 2,3,7,8-टेट्रॅक्लोरोडिबेनेझेएक्सिन (THDD) म्हणून अशा ज्ञात परिसर हायड्रॉक्साइलनेशन आणि स्थिर (मानवी शरीरात अर्ध-जीवन - वर्ष किंवा त्यापेक्षा जास्त) अधीन नाही.
Cytochrome p450, कुटुंब 2, sugmia सी, polypeptide 9 (सीपी 2 सी.). A1075C उत्परिवर्तन (ile359leu)
जेना नाव -Cyp2c9.
क्रोमोसोम वर जीनचे स्थानिकीकरण - 10Q23.33.
- *1/*1
- *1/*3
- *3/*3
लोकसंख्या मालिश
Allel Cyp2c9 * 3. हे युरोपियन लोकांमध्ये 6% च्या वारंवारतेसह आढळते.
औषधे च्या चयापचय सह मार्कर संघ
औषधांच्या वापराची शारीरिक कार्यक्षमता ओळखण्यासाठी हे तपासले जाते: कुमारिन (वॉरफेरिन), सल्फॉनिलुरिया डेरिव्हेटिव्ह्ज, गैर-वैज्ञानिक analyvatives (थायरॉकी, flubrifrofen, lorunoksiovsov, pyroxics), लुझाटन आणि इरबेस्टन (एंजियोटन आणि इरबेस्टन) .
सामान्य संशोधन माहिती
Thromboembolic गुंतागुंत टाळण्यासाठी आणि उपचार करण्यासाठी, warfarin ("कुमडिन") तयार करणे सर्वात सामान्य आहे. रक्तवाहिन्याशी संबंधित असलेल्या प्रकरणांमध्ये तसेच शलिंमिक हस्तक्षेपामुळे थ्रोम्बस तयार होण्यापासून रोखण्यासाठी पोस्टऑपरेटिव्ह कालावधीत दीर्घ प्रवेशासाठी हे नियुक्त केले जाते. स्ट्रोक, मायोकार्डियल इन्फेक्शनचा त्रास सहन करणार्या लोकांना औषधांची नियुक्ती केली जाते.
औषधांचा प्रभाव साध्य करण्यासाठी, सायटोक्रोम पी 450 एनझीम सिस्टम (सीपीपी) च्या लिव्हर सेल्स (हेटोसाइट्स) मध्ये लिव्हर सेल्स (सक्रिय स्वरूपात बदलणे) प्राप्त करणे आवश्यक आहे. जीन्स या एंजाइम्स, पॉलिमोर्फिक, आणि बर्याचदा एलीलेस कमी किंवा गहाळ कार्यासह एंजाइम तयार करणे एन्कोडिंग करत आहेत.
सायटोक्रोमची क्रिया, त्यांच्या जीन्स एन्कोडिंग जीन्सची रचना करणार्या जीन्सच्या संरचनेच्या वैशिष्ट्यांव्यतिरिक्त, वय, शरीराचे वजन, जीवनशैली, वाईट सवयी, आहाराची वैशिष्ट्ये, आहार, औषधे रिसेप्शन. हे घटक P450 एंजाइमच्या कामाच्या वैयक्तिक गुणधर्मांच्या निर्मितीसाठी जबाबदार आहेत आणि बहुतेक औषधांच्या चयापचयाचे स्वरूप ठरवतात. अप्रत्यक्ष अँटीकोअग्युलंट्सच्या बायोट्रान्सफॉर्मेशनचे मुख्य एंजाइम हे सायटोक्रोम पी 450 चे आयएसओएनझीम आहे Cyp2c9..
जीन Cyp2c9. 10q23.33 मध्ये 10 व्या क्रोमोसोमवर स्थानिकीकृत. जीन (अॅलेले) साठी पर्याय आहेत Cyp2c9.कमी किंवा गहाळ कार्यासह एंजाइम तयार करणे. स्थिती 1075 (ए 1075 सी) वर अॅडिनेनवर एक बिंदू बदलण्याची एक जीन एक पर्याय एनझाइमच्या चयापचय क्रियाकलाप कमी करते आणि सीपी 2 सी 9 * 3 म्हणून दर्शविली जाते. एक न्यूक्लियोटाइडची पुनर्स्थापना सीपी 2 सी 9 एन्झाइममध्ये लीकिन (ile359leleu) लाइल्यूसिन एमिनो ऍसिडची पुनर्स्थापना आहे. अशा प्रकारे, सुधारित फंक्शनसह एक एंजाइम संश्लेषित केला जातो, जो क्रियाकलाप 5% पेक्षा कमी आहे * 1. जीनचे मुख्य (अपरिवर्तित) पर्याय सूचित केले आहे Cyp2c9 * 1..
वॉरफिनच्या सामान्य चयापचयामुळे आणि cyp2c9 * 1/4 म्हणून नामित सर्वात सामान्य जीनोटाइप.
अनुवांशिक मार्कर Cyp2c9 * 3. (गोटाइप * 3 / * 3 आणि * 3/4/4/4/4 / * 1) सायटोकरोम पी 450 एन्झाइमच्या कार्यात्मक क्रियाकलापांमध्ये संबद्ध आहे, ज्यामुळे शरीरातील वॉरफिनचे खोदण्याचे दर कमी होते. अॅलेले * 3 च्या उपस्थितीची उपस्थिती सायटोकरोम आइसोएनझाइमच्या क्रियाकलापांमध्ये महत्त्वपूर्ण घट झाली आहे, ज्यामुळे 7 वेळा ड्रग्सच्या अँटीक्योग्युलंट प्रभाव वाढते आणि अशा प्रकारच्या गुंतागुंतीचा विकास वाढते आणि अतिवृद्ध हायपोकोक्शनच्या एपिसोड म्हणून अशा प्रकारच्या गुंतागुंतीचा विकास होऊ शकतो.
Cytochrome p450. (सीपी 450) एलियन सेंद्रिय यौगिक आणि औषधांच्या चयापचयासाठी जबाबदार एंजाइमचे एक मोठे गट आहे. Cytochrome p450 कुटुंबाचे एंजाइम ड्रग्सचे ऑक्सिडेटिव्ह बायोट्रान्सफॉर्मेशन आणि इतर अनेक एंडोजोजेन बायोर्गॅगॅनिक पदार्थांचे संगोपन करतात आणि अशा प्रकारे निर्जंतुकीकरण कार्य करतात. Cytochromes च्या सहभागासह, अनेक प्रकारच्या औषधांची चयापचय, जसे प्रोटॉन पंप इनहिबिटर, अँटीहिस्टामाइन्स, रीट्रोलायरल प्रेसिस इनहिबिटर, बेंझोडियाझिपाइन्स, कॅल्शियम चॅनेल ब्लॉकर्स आणि इतर.
P450 Cytochrome एक प्रोटीन कॉम्प्लेक्स आहे एक सहकारी कनेक्टेड हेम (मेटालोप्रोटीन) सह, ऑक्सिजन जोड सुनिश्चित करते. मणी, प्रोटोपॉर्फिरिन IX आणि एक बिर्ली लोह अणू यांचे एक जटिल आहे. 450 अंकांची संख्या दर्शविली जाते की सीओशी संबंधित कमी केलेली मणी 450 एनएमच्या तरंगलांबीला जास्तीत जास्त शोषून दर्शविली जाते.
पी -450 सायटोक्रोम केवळ औषधांच्या चयापचय मध्येच नव्हे तर बिलीरुबिनमधील हेमोग्लोबिनच्या परिवर्तनात देखील, स्टेरॉईड्सचे संश्लेषण इत्यादि आहेत. सर्व आइसोफॉर्म्स सायटोक्रोम पी -450 चे सर्व आयएसईपी 1, सीपी 2, सीपी 3 कुटुंबात एकत्रित केले जातात. कुटुंबांच्या आत, सबफॅमिली ए, बी, सी, डी, ई वाटप करण्यात आला आहे. आयएसओएफर्मच्या सबमिशनमध्ये अनुक्रमांकासह चिन्हांकित केले जाते. उदाहरणार्थ, cyp2c19 हे उपफामली "सी", कुटुंब "2" च्या सायटोकरोच्या क्रमाने 1 9 व्या क्रमांकाचे आहे. एकूण 250 वेगवेगळ्या प्रकारचे सायटोक्रोम पी -450 आहेत, ज्यापैकी अंदाजे 50 - मानवी शरीरात आणि त्यापैकी फक्त सहा (सीपी 1 ए 2, सीपी 2 सी, सीप 2 सी 1 9, सीपी 2 डी, सीप 2 सी 1, सीपी 3 ए 4) औषधे औषधांशी संबंधित आहेत.
Cytochromes पी -450 च्या क्रियाकलाप अनेक घटकांचा प्रभाव आहे - धूम्रपान, दारू, वय, अनुवांशिक, पोषण, रोग. हे घटक पी -450 एंजाइमच्या कामाच्या वैयक्तिक वैशिष्ट्यांच्या निर्मितीसाठी जबाबदार आहेत आणि एका विशिष्ट रुग्णामध्ये औषध परस्परसंवादाचे प्रभाव ठरवतात.
गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजीसाठी सायटोक्रोम पी 450 ची महत्त्व
सायटोक्रोम आर 450 सीपी 2 सी 1 9 आणि सीपी 3 ए 4 ची सर्वात महत्वाची हित म्हणजे बेंजिमिडाझोल डेरिव्हेटिव्ह्जच्या चयापचयामध्ये त्यांची भूमिका आहे, ज्यात एटीएक्स ग्रुप ए 02 बीसी इनहिबिटर "प्रोटॉनिक पंप इनहिबिटर" (ओमेप्राझोल, पॅन्टोराझोल, लान्सोप्रॅझोल, राबेझोल आणि एझोमप्रॅझोल) मधील सर्व औषधांचा समावेश आहे. . हे महत्त्वपूर्ण आहे की सीपी 2 सी 1 9 जीन पॉलिमॉर्फिझममध्ये भिन्न आहे आणि विविध आयपीआयच्या उपचारात्मक प्रभावाची स्थिती या जीनच्या स्थितीवर मोठ्या प्रमाणावर आहे.आयपीपीमध्ये, सीपी 2 सी 1 9 वर सर्वात मोठे अवरोधक प्रभाव कमी प्रमाणात ओमेप्रॅझोल आणि एझोमप्रझोलपर्यंत लान्सोप्राझोल प्रदर्शित करते. अगदी खाली, रॅबप्रॅझोल इफेक्ट, तथापि, सीपी 2 सी 1 9 च्या क्रियाकलापांवर लक्षणीय अवरोधक प्रभाव आहे, जे नेफेरमेन चयापचय दरम्यान तयार आहे. सीपी 2 सी 1 9 वरील सर्वात लहान प्रभाव पॅन्टोप्राझोल आहे. पँटोप्राझोलमध्ये विट्रोमध्ये सीपी 3 ए 4 वर सर्वात मोठा प्रतिबंध प्रभाव, पुढे (परिणाम कमी होते) ओमेप्राझोल, एझोम्प्रॅझोल आणि रब्बाझोल आणि लान्सोप्राझोल. बर्याच औषधे प्राप्त करणार्या रुग्णांसाठी, पेंटोप्राझोल प्राधान्य (बोर्डिन डी.) आहे. 
पाच प्रोटॉन पंप इनहिबिटरचे चयापचय.
गडद नेमबाजांनी चयापचयाची अधिक महत्त्वपूर्ण पद्धती दर्शविली.
ड्रॉईंग लेख मर्ली एस, वेगवान आहे.
सीपी 3 ए 4 च्या सक्रिय सहभागासह, डॉर्मडोन, सिसाप्राइड आणि मोठ्या संख्येने इतर ड्रग्सचे चयापचय उद्भवतात.
अनेक गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजिकल ड्रग्स सायटोक्रोम सीपी 3 ए 4 प्रतिबंधित करतात, यामुळे औषधांच्या फार्मासोकीनेटिक्सवर परिणाम होतो.
औषधांच्या परस्परसंवादाची समस्या
आधुनिक क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये, औषधांचा एकत्रित वापर व्यापक आहे, जो रुग्ण किंवा अपुरे मोनोथेरपीच्या कार्यक्षमतेत अनेक रोगांच्या उपस्थितीशी संबंधित आहे. संयोजन थेरपीमध्ये, औषधे संवाद साधू शकतात. 65 वर्षांच्या वयाच्या 65 आणि 73% रुग्णांच्या तुलनेत एकापेक्षा जास्त औषधे सुमारे 56% रुग्ण घेतात. दोन औषधांचे स्वागत 6% रुग्णांमध्ये त्यांच्या परस्परसंवादाकडे नेले जाते. उद्देश 5 (किंवा 10) औषधे 50 (किंवा 100)% मध्ये परस्परसंवादाची वारंवारता वाढवते.औषधे संभाव्य धोकादायक संयोजन एक गंभीर नैदानिक \u200b\u200bसमस्या आहेत. डॉक्टरांनी नेमलेल्या 17 ते 23% औषध संयोजन संभाव्य धोकादायक आहेत असे पुरावे संभाव्य धोकादायक आहेत. फक्त अमेरिकेत फक्त औषधांच्या अनपेक्षित परस्परसंवादामुळे दरवर्षी 48 हजार रुग्णांचा मृत्यू होतो. मृत्यूसह आणलेल्या इतर औषधांसह त्यांच्या संभाव्य घातक परस्परसंवादामुळे एफडीए अनेक औषधे (प्रायव्हेनेकी सिसाप्रिडसह) नोंदणी करण्यापासून काढून टाकतात.
औषध परस्परसंवादाची मुख्य यंत्रणा त्यांच्या फार्मासोकिटिक्स किंवा फार्माकोडायनामिक्समधील बदलांशी संबंधित आहेत. आधुनिक कल्पनांच्या म्हणण्यानुसार सर्वात महत्त्वाचे म्हणजे, ड्रग्सच्या चयापचयातील चयापचयातील बदल, सायटोक्रोम पी -450 च्या सहभागासह.
घातक संवाद एक उदाहरण म्हणजे अलीकडेच आयपीपी आणि क्लॉपिडोग्रेलचे आढळले आहे, ज्यामुळे कोरोनरी हृदयरोगाने रुग्णांच्या उपचारांमध्ये मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते. क्लॉपिडोग्रेलसह संयोजनात एसिटिस्लिसिकलिक ऍसिड प्राप्त करणार्या रुग्णांसह गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल गुंतागुंत कमी करण्यासाठी, आयपीपी निर्धारित केले आहे. Cyp2c19 च्या सहभागासह क्लॉपिडोग्रेलचे मुख्यजीव होते, आयपीपीचे स्वागत, या साइट्रॉडोमाद्वारे चयापचय, क्लॉपिडोग्रेलचा सक्रियता आणि अँटिजीगेटिव्ह प्रभाव कमी होऊ शकतो. मे 200 9 मध्ये कार्डिओव्हस्कुलोग आणि हस्तक्षेपांच्या परिषदेत (एससीएआय) च्या परिषदेच्या परिषदेत, क्लॉपिडोग्रेल आणि आयपीपीच्या एकत्रित वापरात लक्षणीयपणे मायोकार्डियल इन्फेक्शन, स्ट्रोक, अस्थिर अँजेना यांचे जोखीम वाढते, वारंवार कोरोनरी हस्तक्षेप आणि कोरोनरी मृत्यूची गरज आहे (बोर्डिन डी. सह.).
Cytochrome cyp2c19.
सायटोक्रोम आर 450 सीपी 2 सी 1 9 (एस-मफेनेटोइन हायड्रॉक्साइलस) ने पायरिडिन रिंगच्या 5-हाइड्रोक्सिल्शनचे प्रतिक्रिया आणि बेंझिमिडाझोल रिंगमध्ये 5 "गुप्तहेर. मानवी शरीर सीप 2 सी 1 9 हेपेटोसाइट्समध्ये स्थित आहे.सीपी 2 सी 1 9 जीनच्या सर्व प्रकारच्या उत्परिवर्तनांनी तीन गटांमध्ये विभागले जाऊ शकते:
- उत्परिवर्तन (होमोझीगोट्स) न करता, ते आयपीपीचे द्रुत मेटाबोलायझर्स आहेत.
- एक allele (heterozygos), मध्यवर्ती चयापचय प्रकार मध्ये उत्परिवर्तन येत.
- दोन्ही अॅलेल्समध्ये उत्परिवर्तन करणे, ते मंद चयापचय आयपीपी आहेत.
| सीपी 2 सी 1 9 जीनोटाइप |
प्रमाणीकरण (वॅक्स एस. एम. ए. अल., 2006) |
चयापचय प्रकार |
आयपीपीचे अर्धा जीवन, T½, तास (लॅपिना टी.एल.) |
IPP च्या ऍसिडो-प्रतिबंधित प्रभाव | ||
| कॉकसॉइड रेस | मंगोलॉइड रेस | |||||
|
उत्परिवर्तन (homozygotes) न |
9 0% युरोपियन लोकसंख्या | 50,6 % |
34,0 % |
वेगवान | 1 | कमी |
|
1 ला गल्ली (heterozyges) मध्ये उत्परिवर्तन |
युरोपियन लोकसंख्येपैकी 10% | 40,5 % | 47,6 % | इंटरमीडिएट | - | मध्यम |
| दोन्ही alleys मध्ये उत्परिवर्तन | आशियाई लोकसंख्या 20-30% | 3,3 % | 18,4 % | धीमे |
2–10 |
उंच |
वेगवान आणि मध्यस्थांकडून मंद चयापचय रक्त प्लाझमा आणि अर्ध-जीवनात आयपीपीच्या दुहेरी उच्च एकाग्रतेद्वारे वेगळे केले जाते. जीन एनकोडिंगचे पोलिमॉर्फिझम 2 सी 1 9 रुग्णांमध्ये आयपीपीच्या चयापचयाचे वेग कमी करते. पूर्वगामी संबंधात, आयपीपीची निवड नियंत्रित करणे शिफारसीय आहे दैनिक पीएच-मेट्री (हॅर्किन ए.आय., झखरेवा एन.एस., ड्रॉझोडोव्स्काया एन. व्ही.).
- Cyp2c19 खालील औषधे सक्रियपणे metablized आहे: Tricyclic Antideppressants (अमित्रिप्टीलाइन, clomipramine, imipramin), AntideStressant - Serotonin इफेक्टाईन इ. अँटिडप्रेस - एमोक्लोबिमिड, अँटी-स्पूल आणि अँटी-ऑपलॉइडक्टिक एजंट (डायझेपॅम्स, तुरुंगात अँटी-ऑपलॉइड एजंट्स (डायझेपॅम्स, तुरुंगात अँटी-ओपेलॉइड एजंट्सचे निवडक इनहिबिटर फेनोबर्बिटल, नॉर्डझेएपम), प्रोटॉन पंप इनहिबिटर (ओमेप्रॅझोल, पॅन्टोराझोल, लान्सोप्रॅझोल), अँटीमॅरायम टूल, एनपीव्हीपी डिकलोफेनाक आणि इंडोमेथेसिन, तसेच: वॉरफेरिन, ग्लास्लासाइड, क्लॉपिडोग्रोल, प्रोप्रानोलोल, सायक्लोफॉस्फामाइड, न्यूग्राओलोलोल, सायक्लोफॉस्फामाइड, टेट्रायड्रोनाबिनोल , कॅरिझिडॉल, व्हिक्टोनाझोल आणि इतर
- मजबूत प्रतिबंधक सीप 2 सी 1 9: मॉक्लोबेमॉइड, फ्लूव्होकामिन, क्लोरामफेनिकोल (लेवोडीसीटिन)
- nonspecific cyp2c19 अवरोधक: IPP OmePrazol आणि LansPetidine, NSAid IndoMetidine, NSAID इंडोमेटिकिन, तसेच फ्लुऑक्सेटिन, फेलबामेट, केटोकोनाझोल, मोदफिनिल, ऑक्सकारबॅजपेन, प्रोब, टॉपोपीडिन, टॉपिरामेट
- सीपी 2 सी 1 9 इंडिकेटर्स: रिफाम्पिकिन, आर्टिमिसिनिन, कार्बामझेपिन, नॉरथेरन, प्रीनीसोन, हायपरटेन्शन.
निर्मूलन प्रभावी हेलिकॉबॅक्टर पिलोरीवर विविध सीपी 2 सी 1 9 जीनोटाइपचा प्रभाव
"फास्ट" मेटाबॉलीझर्सच्या जीनोटाइपच्या रूग्णांमध्ये, प्रोटॉन पंप इनहिबिटर्सची जलद चयापचय नोंदवली गेली आहे, म्हणूनच, नंतरच्या रिसेप्शनच्या विरोधाभासाचा प्रभाव "इंटरमीडिएट" आणि "मंद" चयापचयांच्या फनोटाइपपेक्षा कमी तीव्रता आहे. अँटिसेक्टरी प्रभावातील फरक कमी निर्मूलन पातळी निर्धारित करू शकतो हेलिकोबॅक्टर पिलोरी. "वेगवान" चयापचय. अशाप्रकारे, "धीमे" आणि "इंटरमीडिएट" (इंटरमीडिएट "(82.7%) आणि" इंटरमीडिएट "(82.7%) मेटाबोलायझर्सने" धीमे "(82.7%) उच्च कार्यक्षमता कमी केली आहे. 
हेलिकोबॅक्टर पिलोरीच्या निर्मूलनक्षमतेवर विविध सीपी 2 सी 1 9 जीनोटाइपचा प्रभाव.
बीएम - "फास्ट" मेटाबोलीझर्स, पंतप्रधान - "इंटरमीडिएट" मेटाबोलीझर्स, एमएम - "मंद" मेटाबोलीझर्स (मेव i.v. et al.)
"वेगवान" मेटाबोलायझर्सने "फास्ट" चयापचयाच्या डॉक्टरांच्या डॉक्टरांना अनुमती देण्यासाठी, आयपीपी रिसेप्शनच्या सुरुवातीपासून 3-4 दिवसांवर वेदना ओटीपोटाच्या सिंड्रोमच्या संरक्षणावर लक्ष केंद्रित केले जाऊ शकते. रुग्णामध्ये इरोशन आणि स्कारिंग पेप्टिक दोषांमध्ये धीमे एंडोस्कोपिक गतिशीलता लक्षात घेऊन. परिणामी, आयपीएसच्या वापरासह थेरपीवरील अँटीसेव्हेक्टरी प्रभावाची अपुरेपणा दैनिक इंट्रासस्ट्रॅग्ट्रिक पीएच-मेट्री (मेव्ह I.V. एटी अल.) द्वारे सत्यापित केली जाऊ शकते.
Cyp3a4 Cytochrome.
Cyp3a4 एंजाइम सल्फोक्सदेशन प्रतिक्रिया catalyzes, एक सल्फो ग्रुप तयार होते. सीपी 3 ए 4 फार्मास्युटिकल्ससाठी सर्वात महत्वाचे सायटोकोमास एक आहे, कारण ते कमीतकमी अंशतः ऑक्सिडाइज्ड औषधे सुमारे 60% आहे. Cyp3A4 क्रियाकलाप मोठ्या प्रमाणावर बदलते तरी ते अनुवांशिक पॉलिमोर्फिझमच्या अधीन नाही. लहान आतडे आणि heatocotes च्या inticosites च्या अप्पल झिल्ली वर cyp3a4 स्थान सिस्टमिक रक्तप्रवाहात उपकरणे च्या metabolism च्या कार्यप्रदर्शन सुलभ करते, जे "प्रथम मार्ग प्रभाव" म्हणून ओळखले जाते.सिसाप्राइड प्राप्त करताना आणि परिणामी, कार्डियाक आर्टिमिया (हॅव्हकिन ए.आय. एटी अल.) च्या विकासाचा परिणाम म्हणून सीपी 3 ए 4 आनुवांशिक दोष होऊ शकतो.
- Cyp3a4 खालील औषधे च्या चयापचय मध्ये मुख्य एंजाइम आहे: Imunodrepressants (सायक्लोस्पोरिन, सरOOLIMUs, tharolimus), कीमोथेरपी (ऍनॅस्ट्रोजोल, सायक्लोफॉस्फामाइम, docetaxel, erloctinib, tirfostin, etoposide, yiphossfamid, saxlitaxel, tamoxifen, shadithinosid, विन्कलस्टिन, विंडसिन , गप्प्टिनिब), अँटीफंगल एजंट्स (क्लोट्रिमझोल, केटोकोनाझोल, इट्राकोनाझोल),